Paxlovid : Traitement COVID-19 pour les personnes à haut risque

Paxlovid' vise à prévenir les cas graves de COVID-19 chez les personnes à haut risque, tout en réduisant la nécessité d'hospitaliser les patients atteints du virus. Il s'agit du deuxième traitement disponible contre le covid en France : en février, les premières doses d'Evusheld d'AstraZeneca sont arrivées, qui agit comme une prophylaxie express chez les personnes immunodéprimées qui, bien que vaccinées contre le covid, ne génèrent pas d'anticorps pour assurer une défense adéquate contre le coronavirus.

Paxlovid est composé de deux médicaments (nirmatrelvir et ritonavir) qui agissent ensemble pour supprimer le SRAS-CoV-2 en bloquant une enzyme qui permet au virus de se répliquer dans l'organisme. Il est plus facile à prendre à domicile que des médicaments tels que le remdesivir, qui nécessitent une injection intraveineuse. Le traitement doit être commencé dans les cinq jours suivant l'apparition des symptômes et pris deux fois par jour pendant cinq jours consécutifs.

Cependant, il n'est pas recommandé pour tous les patients. L'Agence européenne des médicaments a précisé que le "Paxlovid" ne doit pas être utilisé avec certains autres médicaments, soit parce que leur action peut conduire à une augmentation préjudiciable des taux sanguins, soit, à l'inverse, parce que certains médicaments peuvent réduire l'activité de l'antiviral lui-même. Il ne doit pas non plus être utilisé chez les patients dont la fonction rénale ou hépatique est gravement réduite. Il ne doit pas non plus être utilisé chez les femmes enceintes, car des études de laboratoire chez l'animal suggèrent que des doses élevées de "Paxlovid" peuvent affecter la croissance du fœtus. Les effets secondaires les plus fréquents rapportés pendant le traitement et jusqu'à 34 jours après la dernière dose sont la dysgueusie (perturbation du goût), la diarrhée et les vomissements.

Comment fonctionne Paxlovid ?

Paxlovid agit en inhibant la capacité du virus SARS-CoV-2 à se répliquer et à se propager dans l'organisme. Le nirmatrelvir, la substance active de Paxlovid, bloque l'activité de la principale enzyme protéase qui est essentielle à la réplication du virus. En bloquant cette enzyme, Paxlovid empêche le virus de se multiplier et de se propager dans l'organisme, ce qui contribue à réduire la gravité des symptômes du COVID-19.

Comparaison avec l'ivermectine

Le médicament co-packagé est parfois présenté à tort comme une version reconditionnée de l'ivermectine, un médicament antiparasitaire, qui a été faussement présenté comme une thérapie COVID-19. Ces allégations, qui utilisent parfois le surnom de "Pfizermectin", s'appuient sur des similitudes superficielles entre les mécanismes d'action des médicaments et sur l'affirmation selon laquelle Pfizer supprime les avantages de l'ivermectine.

Efficacité clinique de Paxlovid

L'efficacité clinique de Paxlovid a été évaluée dans le cadre d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, appelé EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients). L'essai a inclus 1 204 patients dont le test de dépistage du COVID-19 était positif et qui présentaient au moins un facteur de risque de maladie grave.

Les résultats de l'essai ont montré que les patients ayant reçu Paxlovid dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes présentaient un risque significativement plus faible d'hospitalisation ou de décès que ceux ayant reçu un placebo. Plus précisément, l'essai a montré que l'hospitalisation ou le décès est survenu chez 3 % des patients ayant reçu Paxlovid, contre 9 % des patients ayant reçu un placebo. En outre, les patients ayant reçu Paxlovid se sont rétablis des symptômes de COVID-19 plus rapidement que ceux ayant reçu un placebo.

Effets secondaires potentiels de Paxlovid

Les effets indésirables du médicament co-packagé, indépendamment de la causalité, observés dans l'étude de phase II-III EPIC-HR comprenaient : dysgueusie (6% vs. < 1% pour le placebo), diarrhée (3% vs. 2% pour le placebo), hypertension (1% vs. < 1% pour le placebo), et myalgie (1% vs. < 1% pour le placebo)[9]. Au cours des essais cliniques, 2 % des patients ont interrompu le traitement en raison des effets secondaires du nirmatrelvir/ritonavir, contre 4 % dans le groupe placebo[9]. Le nirmatrelvir/ritonavir fait encore l'objet de recherches, de sorte que ses effets secondaires n'ont pas encore été entièrement évalués et peuvent ne pas être totalement connus.

Les autres effets secondaires du nirmatrelvir/ritonavir peuvent inclure des réactions d'hypersensibilité, une toxicité hépatique et le développement d'une résistance du VIH aux médicaments chez les personnes dont l'infection par le VIH n'est pas contrôlée ou n'a pas été diagnostiquée. Les réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques) peuvent se manifester par des éruptions cutanées, de l'urticaire, des difficultés à avaler, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou une anaphylaxie. La toxicité hépatique peut se manifester par une élévation des transaminases et une hépatite clinique, avec des symptômes tels que perte d'appétit, jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux), urines foncées, selles pâles, démangeaisons cutanées et douleurs abdominales.

Base de données factuelles

Les données relatives à Paxlovid sont basées sur un article publié dans le cadre de l'essai EPIC-HR. Cet essai contrôlé randomisé en double aveugle a impliqué 1 220 participants recevant Paxlovid en association avec le ritonavir (un médicament antiviral) et 1 226 participants dans un groupe placebo. L'essai a montré une réduction du risque relatif de 89 % pour la progression vers une forme grave de COVID-19 dans le groupe Paxlovid par rapport au groupe placebo. Toutefois, il est essentiel de tenir compte du contexte dans lequel cet essai a été mené.

L'essai EPIC-HR a porté sur des adultes symptomatiques, non vaccinés, non hospitalisés et présentant un risque élevé d'évolution vers une forme grave de COVID-19. L'essai a été mené à l'époque de la variante Delta, plus pathogène, entre le 16 juillet et le 9 décembre 2021. Par conséquent, les résultats de l'essai ne sont pas nécessairement applicables à la population actuelle, qui présente des niveaux d'immunité plus élevés en raison de la vaccination généralisée et de l'exposition à la variante Omicron moins pathogène.

Bien que l'essai EPIC-HR se soit concentré sur la variante Delta, Pfizer a publié des données issues d'études in vitro suggérant que Paxlovid est efficace contre la variante Omicron. Bien que ces études n'aient pas fait l'objet d'une évaluation par des pairs et qu'elles soient basées sur des recherches en laboratoire plutôt que sur des études in vivo, les preuves pharmacologiques semblent plausibles, car les systèmes enzymatiques de la variante Omicron ne devraient pas fonctionner différemment de ceux de la variante Delta.

Questions fréquentes et réponses

Q1. How effective is Paxlavid in reducing hospitalizations and deaths?

A1. According to Pfizer, using Paxlavid cuts COVID-19 hospitalizations and deaths by 89%. In clinical trials, patients who were treated with Paxlavid and retanovir within three days of symptom onset had a lower hospitalization rate compared to the placebo group.

Q2. What is Retanovir, and why is it used in combination with Paxlavid?

A2. Retanovir is another protease inhibitor medication that is used in combination with Paxlavid to prevent the liver from breaking down Paxlavid before it can do its job. Retanovir blocks the liver enzyme called cytochrome p450 that would chew up Paxlavid prematurely, making it more effective.

Q3. How much will a course of Paxlavid cost?

A3. A five-day course of Paxlavid will cost about 530 €, as Pfizer has reached a deal with the EU government to provide up to 10 million courses of the drug for a cost of 5.3 billion €.

Q4. What are the potential interactions between Retanovir and other medications?

A4. Retanovir affects the cytochrome p450 system in the liver, which means it can interact with lots of other medications. Medications such as statin cholesterol drugs, hormonal birth control such as the pill, patch or ring, and drugs used for pulmonary hypertension and erectile dysfunction are just a few of the medications that can interact with Retanovir. Patients should inform their doctors of all the medications they are currently taking to avoid potential interactions.